Análise in silico do polimorfismo rs1803909 do gene ANXA2 expresso em monócitos de sangue periférico e a sua relação com a osteoporose humana

In silico analysis of the rs1803909 polymorphysis of the ANXA2 gene expressed in peripheral blood monocytes and its association with human osteoporosis

Resumen

A osteoporose é considerada a doença óssea mais comum no mundo e é caracterizada por baixa massa óssea, consequente degradação da microestrutura do seu tecido e diminuição de sua resistência. Dessa forma, objetivou-se avaliar as possíveis alterações morfofuncionais e da estabilidade proteica decorrentes das alterações dos aminoácidos Tirosina por uma Histidina na posição 269, bem como, correlacionar com a função fisiológica da proteína e a sua provável ligação com a osteoporose humana. Por meio de uma análise in silico com base nas informações disponíveis nos bancos de dados NCBI dbSNP (mudança de aminoácidos e posição) e UNIPROT (sequência na proteína). Os impactos da modificação Y269H foram analisados a partir das ferramentas SIFT, Align GVGD, SNAP e PROVEAN (função e estrutura) e PolyPhen-2 (natureza da alteração). Além disso, utilizou-se a ferramenta MuPRO (alteração de estabilidade na proteína). A partir da análise in silico do polimorfismo rs1803909 foi demonstrado alteração funcional (ferramenta SIFT, Score=0). Bem como, estima-se que as trocas de aminoácidos podem estar relacionadas com as alterações danosas (PolyPhen-2, Score= 0,993) e associadas a modificações na função da proteína (PROVEAN, Score= -4.015). Além disso, foram observados impactos estruturais (Align GVGD, Score= 83,33, Classe C65) e funcionais (SNAP, Score= 57). De forma complementar, observou-se diminuição da estabilidade proteica decorrente da alteração Y269H pela ferramenta MuPRO, ΔΔG= -1.6731749. Contudo, as alterações morfofuncionais podem estar ligadas a processos danosos e a elevação e/ou diminuição de estabilidade da proteína, dificultando assim a sua ação. Além disso, a compreensão das alterações morfofuncionais e de estabilidade do rs1803909 podem auxiliar na busca por marcadores genéticos e moleculares de diagnóstico precoce para a osteoporose em humanos.