Resistência a medicamentos biológicos – Estudo preliminar sobre a prevalência de anticorpos anti-infliximab
Resumo
Os inibidores do Fator de Necrose Tumoral (iTNF), (infliximab (IFX), adalimumab, etanercept, Certolizumab Pegol e Golimumab), revelam-se muito úteis na abordagem terapêutica das doenças inflamatórias crónicas. A resposta inicial à terapêutica com estes fármacos revela-se aceitável para cerca de 60-70% dos doentes. Contudo, existe uma % significativa de doentes que não responde a esta terapêutica. Estas resistências podem dever-se a uma inadequada concentração plasmática do fármaco e/ou presença de anticorpos anti-fármaco em circulação.
Este estudo teve por objectivo determinar, em doentes sujeitos a terapêutica com IFX, as pecentagens dos que apresentavam concentrações sub-terapêuticas de fármaco e dos que evidenciavam presença de Ac. anti-infliximab (AcIFX).
Foram avaliadas 177 amostras plasmáticas para doseamento do IFX e 146 para doseamento dos AcIFX. Os resultados mostram que 22% das amostras apresentam concentrações sub-terapêuticas de IFX. A prevalência dos AcIFX obtida foi de 23% com 7.5% destas amostras com concentrações óptimas de IFX. A implementação de um programa de monitorização laboratorial destes fármacos resulta da necessidade de garantir, por um lado, a eficácia do tratamento com estes fármacos e, por outro, o uso racional destes medicamentos, cujo custo é bastante elevado.
Referências
Pascual-Salcedo D., Plasencia C., Nuño L., Bonilla G., Villalba A., Peiteado D., Díez J., Nagore D.,
Ruiz del Agua A., Moral R., Martin-Mola E., Balsa A. Influence of immunogenicity on the efficacy of long-term treatment of spondyloarthritis with infliximab. Ann Rheum Dis. 2012;71:1955-1960
Marques Pinto G., Filipe P.. Recommendations for High-Quality Use of Biologic Therapies in Adults with Plaque Psoriasis. Acta Médica Portuguesa. 2012; 25(2), 125-141.
Bartelds G.M., Krieckaert, C.L.M., Nurmohamed M.T., Schouwenburg P.A., Lems W.F., Twisk Figura 6. Algoritmo de decisão clínica para doentes com resistência primária ou secundária aos iTNF, após monitorização laboratorial 5. J.W.R., Dijkmans B.A.C., AardenL., Wolbink G.J.. Development of Antidrug Antibodies Against Adalimumab and Association With Disease Activity and Treatment Failure During Long-term Follow-up. JAMA. 2011: 305(14):
-1468.
Roblin X. and Paul S., Theradiag Scientific Information, 2013
Vincent F.B., Morand E.F., Murphy K., MackayF., Mariette X., Marcelli C.. Antidrug antibodies (ADAb) to tumour necrosis factor (TNF)-specific neutralising agents in chronic inflammatory diseases: a real issue, a clinical
perspective. Ann Rheum Dis. 2013; 72(2):165-178.
Infarmed. Consumo de Medicamentos em Meio Hospitalar. Relatório Dez/2013.
Chatzidionysiou K., Askling J., Eriksson J., Kristensen L.E., Vollenhoven R.V.. Effectiveness of
TNF inhibitor switch in RA: results from the national Swedish register. Ann Rheum Dis. 2014: 73; 223-229.